ФС.2.1.0038. Сульфаниламид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Сульфаниламид	ФС.2.1.0038
Сульфаниламид
Sulfanilamidum	Взамен ФС.2.1.0038.15

 

C6H8N2O2S	М.м. 172,20
[63-74-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Аминобензолсульфонамид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % сульфаниламида C₆H₈N₂O₂S в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде, мало растворим в воде.

*Растворяется в разбавленных растворах щелочных гидроксидов и минеральных кислот.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфаниламида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 15 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 320 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимумы при 264 нм и 271 нм, минимумы при 241 нм и 268 нм и плечо в области от 257 до 261 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 164 до 167 °С (ОФС «Температура плавления»).

Кислотность. Нагревают 0,8 г субстанции на водяной бане с 40 мл воды, свободной от диоксида углерода. После быстрого охлаждения раствор фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,1 %. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,05 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Органические примеси. Растворяют при встряхивании 0,3 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона Y₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Предварительная подготовка пластинки. Пластинку погружают в камеру с ацетоном, промывают восходящим методом и высушивают на воздухе в течение 20 мин.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25 %—метанол—хлороформ 30:90:160.

Растворитель. Аммиака раствор концентрированный 25 %—спирт 96 % 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сульфаниловой кислоты. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г сульфаниловой кислоты, растворяют в 70 мл растворителя и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сравнения (0,5 мкг) и в одну точку – по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сульфаниловой кислоты (0,5 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме испытуемого раствора и раствора сульфаниловой кислоты, нанесённые в одну точку, должны обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени интенсивности флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %). Сумма примесей – не более 0,5 %.

**Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 1,0 г субстанции с 20 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения 2 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.

**Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом нитритометрии (ОФС «Нитритометрия»).

Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции. В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,22 мг сульфаниламида С₆Н₈N₂О₂S.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Необходимость включения показателя обусловлена спецификой получения субстанции.