ФС.2.1.0182. Сульфацетамид натрия моногидрат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Сульфацетамид натрия моногидрат	ФС.2.1.0182
Сульфацетамид
Sulfacetamidum natricum monohydricum	Взамен ФС.2.1.0182.18

 

C8H9N2NaO3S·H2O	М.м. 254,24
[6209-17-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ацетил[(4-аминофенил)сульфонил]азанид натрия моногидрат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % сульфацетамида натрия C₈H₉N₂NaO₃S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфацетамида натрия.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе рН 7,0 и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора фосфатным буферным раствором рН 7,0 до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 255 нм с удельным показателем поглощения от 660 до 720.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 181 до 185 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 6 мл уксусной кислоты разведённой и фильтруют. Полученный осадок промывают в небольшом количестве воды.

Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY₄ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 8,0 до 9,5 (раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие сульфацетамид натрия, защищают от света и готовят непосредственно перед применением.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная—метанол—вода 10:100:890.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца сульфацетамида натрия. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сульфацетамида натрия, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца сульфацетамида натрия и 5 мг сульфаниламида (примесь А; [63-74-1]) в 1 мл ПФ.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца сульфацетамида натрия и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	125 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	7-кратное от времени удерживания пика сульфацетамида.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца сульфацетамида натрия и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Сульфацетамид – 1 (около 5 мин); примесь А – около 0,5.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика сульфацетамида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси А и сульфацетамида должно быть не менее 5,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца сульфацетамида натрия:

— фактор асимметрии пика (A_S) сульфацетамида должен быть не более 1,5.

Поправочные коэффициенты. Площадь пика примеси А умножается на 0,5.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме раствора стандартного образца сульфацетамида натрия;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца сульфацетамида натрия, мг;
	P	–	содержание сульфацетамида натрия в стандартном образце сульфацетамида натрия, %.

Допустимое содержание примесей:

— примесь А – не более 0,2 %;

— любая другая примесь – не более 0,1 %;

— сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика сульфацетамида на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды.

Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл воды.

Вода. От 6,0 % до 8,0 %.(ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 1 или 2). Около 1 г субстанции растворяют в 17,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл уксусной кислоты разведённой 30 %, взбалтывают в течение 5 мин и выпавший осадок отфильтровывают. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,23 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и далее поступают, как указано с ОФС «Нитритометрия». В качестве внутреннего индикатора используют нейтрального красного раствор.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 23,62 мг сульфацетамида натрия C₈H₉N₂NaO₃S (в пересчёте на безводное вещество).

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.