ФС.2.1.0426. Ипидакрина гидрохлорид моногидрат
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Ипидакрина гидрохлорид моногидрат | ФС.2.1.0426 |
Ипидакрин | |
Ipidacrini hydrochloridum monohydricum | Взамен ФС 42-3224-95 |
|
|
C12H16N2∙HCl∙H2O |
М.м. 242,75 |
[118499-70-0] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
9-Амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-циклопента[b]хинолина гидрохлорида моногидрат.
Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % ипидакрина гидрохлорида C12H16N2∙HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.
*При растворении в воде допускается образование лёгкой опалесценции.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ипидакрина.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл приготовленного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимум при 267 нм и минимум при 238 нм.
3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 % и фильтруют; фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»)
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 0,15 г субстанции в 10 мл воды
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 или ВY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
рН раствора. От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). Испытание проводят с раствором, приготовленным в разделе «Прозрачность раствора».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы должны быть защищены от действия света.
Буферный раствор. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 950 мл воды, и доводят значение рН фосфорной кислотой 2 М до 3,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки. При необходимости, раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживают на ультразвуковой бане не более 1 мин, охлаждают до температуры 15–25 °С, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °С.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °С.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, предварительно выдержанной при температуре 150 °C в течение 1,5 ч, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживая на ультразвуковой бане не более 1 мин, доводят объём раствора ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФ до метки.
Хроматографические условия
Колонка | 150 × 4,6 мм,силикагель алкиламидный эндкепированный, для хроматографии, 3,5 мкм; |
Температура колонки | 35 °C; |
Температура образцов | 20 °C; |
Скорость потока | 1,5 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 225 нм; |
Объём пробы | 10 мкл. |
Режим хроматографирования
Время, мин |
Буферный раствор,% |
Ацетонитрил, % |
0–2 |
100 |
0 |
2–42 |
100 → 60 |
0 → 40 |
42–43 |
60→ 100 |
40→ 0 |
43–53 |
100 |
0 |
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания соединений. Ипидакрин – около 10 мин.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика ипидакрина должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси с относительным временем удерживания 0,63 и примеси с относительным временем удерживания 0,65 должно быть не менее 2,5;
На хроматограмме раствора сравнения:
— фактор асимметрии пика (AS) ипидакрина должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;
— относительное стандартное отклонение площади пика ипидакрина должно быть не более 5,0 % (6 введений).
Содержание любой единичной примеси в субстанции, в процентах (Хi) вычисляют по формуле:
где | Si | — | площадь пика единичной примеси на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 | — | площадь пика ипидакрина на хроматограмме раствора сравнения; | |
a1 | — | навеска субстанции, взятая для приготовления испытуемого раствора, г. |
Сумму примесей в процентах хi) определяют суммированием содержания всех единичных примесей.
Допустимое содержание примесей:
— любой единичной – не более 0,10 %;
— сумма примесей – не более 0,2 %.
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).
Вода. От 6,5 % до 8,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
**Бактериальные эндотоксины. Не более 11,67 ЕЭ на 1 мг ипидакрина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл ртути (II) ацетата раствора 5 % и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,473 мг ипидакрина гидрохлорида C12H16N2∙HCl.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.
*Приводится для информации.
**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.