ФС.2.1.0426. Ипидакрина гидрохлорид моногидрат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ипидакрина гидрохлорид моногидрат	ФС.2.1.0426
Ипидакрин
Ipidacrini hydrochloridum monohydricum	Взамен ФС 42-3224-95

 

C12H16N2∙HCl∙H2O	М.м. 242,75
[118499-70-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

9-Амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-циклопента[b]хинолина гидрохлорида моногидрат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % ипидакрина гидрохлорида C₁₂H₁₆N₂∙HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.

*При растворении в воде допускается образование лёгкой опалесценции.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ипидакрина.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл приготовленного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимум при 267 нм и минимум при 238 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 % и фильтруют; фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»)

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,15 г субстанции в 10 мл воды

должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ или ВY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). Испытание проводят с раствором, приготовленным в разделе «Прозрачность раствора».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы должны быть защищены от действия света.

Буферный раствор. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата  в 950 мл воды, и доводят значение рН фосфорной кислотой 2 М до 3,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки. При необходимости, раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживают на ультразвуковой бане не более 1 мин, охлаждают до температуры 15–25 °С, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °С.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °С.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, предварительно выдержанной при температуре 150 °C в течение 1,5 ч, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживая на ультразвуковой бане не более 1 мин, доводят объём раствора ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм,силикагель алкиламидный эндкепированный, для хроматографии, 3,5 мкм;
Температура колонки	35 °C;
Температура образцов	20 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 225 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	Буферный раствор,%	Ацетонитрил, %
0–2	100	0
2–42	100 → 60	0 → 40
42–43	60→ 100	40→ 0
43–53	100	0

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Ипидакрин – около 10 мин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика ипидакрина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси с относительным временем удерживания 0,63 и примеси с относительным временем удерживания 0,65 должно быть не менее 2,5;

На хроматограмме раствора сравнения:

— фактор асимметрии пика (A_S) ипидакрина должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика ипидакрина должно быть не более 5,0 % (6 введений).

Содержание любой единичной примеси в субстанции, в процентах (Хi) вычисляют по формуле:

где	Si	—	площадь пика единичной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика ипидакрина на хроматограмме раствора сравнения;
	a1	—	навеска субстанции, взятая для приготовления испытуемого раствора, г.

Сумму примесей в процентах х_i) определяют суммированием содержания всех единичных примесей.

Допустимое содержание примесей:

— любой единичной – не более 0,10 %;

— сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Вода. От 6,5 % до 8,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 11,67 ЕЭ на 1 мг ипидакрина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл ртути (II) ацетата раствора 5 % и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,473 мг ипидакрина гидрохлорида C₁₂H₁₆N₂∙HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.