ФС.2.1.0074. Вальпроат натрия
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. № 120
Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Вальпроат натрия | ФС.2.1.0074 |
| Вальпроевая кислота | |
| Natrii valproas |
|
|
|
| C8H15NaO2 |
М.м. 166,19 |
| [1069-66-5] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-Пропилпентаноат натрия.
Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % вальпроата натрия C8H15NaO2 в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
*Гигроскопичен.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 %.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца вальпроата натрия.
2. Качественная реакция. Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл кобальта(II) нитрата раствора 5 % и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 4 г субстанции в 20 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность или щёлочность. Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1 %. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,25 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида или 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Растворы используют свежеприготовленными.
Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл воды. Прибавляют 5 мл серной кислоты разведённой 9,8 % и перемешивают, затем прибавляют 20 мл гептана и встряхивают в течение 2 мин, отделяют верхний слой. Водный слой дважды экстрагируют порциями по 20 мл гептана, отделяя верхний слой. К объединённым гептановым извлечениям прибавляют сульфат натрия безводный, предварительно высушенный при температуре 160 °С в течение 4 ч, затем встряхивают в течение 10 мин и фильтруют через беззольный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объём раствора гептаном до метки и перемешивают.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора гептаном до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца вальпроевой кислоты для проверки пригодности системы (содержит примесь K: (2RS)-2-метил-2-этилпентановая кислота [5343-52-2]) растворяют в 1,0 мл гептана.
Хроматографические условия
| Колонка | кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 2-нитротерефталата, 0,5 мкм; | ||
| Детектор | пламенно-ионизационный; | ||
| Газ-носитель | гелий для хроматографии; | ||
| Деление потока | 1:20; | ||
| Скорость потока | 8 мл/мин; | ||
| Объём пробы | 1 мкл; | ||
| Температура | Колонка | Время, мин | Температура °С |
|
0–5 5–15 15–28,3 28,3–30 |
80 °C;
80 °С ® 150 °С; 150 °С ® 190 °С; 190 °С; |
||
| Инжектор |
220 °С; |
||
| Детектор |
220 °С. |
||
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Вальпроевой кислоты – 1 (около 17 мин); примесь K – около 0,97.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
— разрешение (RS) между пиками примеси K и вальпроевой кислоты должно быть не менее 2,0;
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика примеси К не должна превышать 0,15 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);
— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,25 г субстанции в 24 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, перемешивают и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2, или методом 6.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,62 мг С8Н15NaO2.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке.
*Приводится для информации.