ФС.2.1.0389. Вальпроевая кислота

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Вальпроевая кислота	ФС.2.1.0389
Вальпроевая кислота
Acidum valproicum	Вводится впервые

 

C8H16O2	М.м. 144,21
[99-66-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Пропилпентановая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % вальпроевой кислоты C₈H₁₆O₂ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая, прозрачная, слегка вязкая жидкость.

Растворимость. Очень мало растворима в воде, смешивается со спиртом 96 % и метиленхлоридом.

*Растворяется в разбавленных растворах щёлочей.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения соответствует спектру фармакопейного стандартного образца вальпроевой кислоты.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₅ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в гептане и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора гептаном до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца вальпроевой кислоты для проверки пригодности хроматографической системы (содержащей примесь К) в 1 мл гептана.

Примечание

Примесь К: (2RS)-2-метил-2-этилпентановая кислота [5343-52-2].

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 2-нитротерефталата с толщиной плёнки 0,5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ носитель	гелий для хроматографии;
Линейная скорость	8 мл/мин;
Объём пробы	1 мкл.

Температурная программа

	Время, мин	Температура, °С
Колонка	0–5	80
	5–15	80 → 150
	15–28,3	150 → 190
	28,3–30	190
Инжектор		220
Детектор		220

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Вальпроевая кислота – 1 (около 17 мин); примесь К – около 0,97.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси К и вальпроевой кислоты должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси К не должна превышать 0,15 площади пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,05 площади пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,2 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади основного пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Вода. Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 2).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют в 15 мл смеси вода—спирт 96 % 15:85 и доводят объём той же смесью до метки.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 25 мл спирта 96 %, добавляют 2 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,42 мг вальпроевой кислоты C₈H₁₆O₂.

ХРАНЕНИЕ

В герметично закрытой упаковке.

 

*Приводится для информации.