ФС.2.1.0070. Бетаметазона натрия фосфат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бетаметазона натрия фосфат	ФС.2.1.0070
Бетаметазон
Betamethasoni natrii phosphas	Взамен ФС.2.1.0070.18

 

C22H28FNa2O8P	М.м. 516,40
[151-73-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(11β,17α-Дигидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9α-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)фосфат динатрия.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 103,0 % бетаметазона натрия фосфата C₂₂H₂₈FNa₂O₈P в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бетаметазона натрия фосфата.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец бетаметазона натрия фосфата по отдельности растворяют в минимальных объёмах спирта 96 %, выпаривают на водяной бане досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца бетаметазона натрия фосфата (раздел «Количественное определение»/ «Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и должен остаться прозрачный раствор.

4. Качественные реакции. К 40 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают до появления белого дыма; по каплям прибавляют азотную кислоту и продолжают нагревание пока раствор не станет почти прозрачным, и охлаждают. Прибавляют 2 мл воды, нагревают до повторного появления белого дыма и охлаждают. Прибавляют 10 мл воды и нейтрализуют раствор по красной лакмусовой бумаге разбавленным раствором аммиака. Полученный раствор должен давать характерные реакции на натрий и фосфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +98 до +104 в пересчёте на безводное вещество (1 % раствор субстанции, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В₇  (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 7,5 до 9,0 (1 % раствор,ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Смешивают 1,36 г калия дигидрофосфата и 0,60 г гексиламина, выдерживают в течение 10 мин, растворяют в 185 мл воды и смешивают с 65 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. Растворяют 60 мг субстанции в 25 мл ПФ.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца бетаметазона натрия фосфата и 2 мг фармакопейного стандартного образца дексаметазона натрия фосфата в 25 мл ПФ.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика бетаметазона фосфата.

Уравновешивают колонку ПФ в течение не менее 45 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Бетаметазона фосфат – 1 (около 14 мин); дексаметазона фосфат – около 1,1.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками бетаметазона фосфата и дексаметазона фосфата должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0 %), при этом площадь пика только одной примеси может превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения (более 1,0 %);

— сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. Не более 8,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Фосфаты. Не более 1 %. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят водой до метки. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл молибденованадиевого реактива, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин. Появляющееся жёлтое окрашивание не должно превышать окрашивание эталонного раствора, приготовленного таким же образом с использованием 10 мл фосфата стандартного раствора 5 мкг/мл.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 60 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца бетаметазона натрия фосфата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 60 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бетаметазона натрия фосфата растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца бетаметазона натрия фосфата и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца бетаметазона натрия фосфата относительное стандартное отклонение площади пика бетаметазона фосфата должно быть не более 1,0 % (6 введений).

Содержание бетаметазона натрия фосфата C₂₂H₂₈FNa₂O₈P в субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах () вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца бетаметазона натрия фосфата;
	а1	—	навеска субстанции, мг;
	а0	—	навеска фармакопейного стандартного образца бетаметазона натрия фосфата, мг;
	P	—	содержание бетаметазона натрия фосфата в фармакопейном стандартном образце бетаметазона натрия фосфата, %;
	W	—	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.