ФС.2.1.0361. Феноксиэтанол
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Феноксиэтанол | ФС.2.1.0361 |
| Феноксиэтанол | |
| Phenoxyethanolum | Вводится впервые |
|
|
|
| C8H10O2 |
М.м. 138,16 |
| [122-99-6] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-Феноксиэтанол.
Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % феноксиэтанола C8H10O2 в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Прозрачная, бесцветная, слегка вязкая жидкость.
Растворимость. Мало растворим в воде, смешивается с ацетоном, спиртом 96% и глицерином.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора Б должно соответствовать времени удерживания пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б) (раздел «Количественное определение»).
3. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 80 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят водой до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 269 нм и 275 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть при 269 нм: от 95 до 105, и при 275 нм: от 75 до 85. В качестве раствора сравнения используют воду.
ИСПЫТАНИЯ
Плотность. От 1,104 до 1,110 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 1).
Показатель преломления. От 1,537 до 1,539 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).
pH раствора. От 5,5 до 7,5 (1 % раствор в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота—ацетонитрил—вода 1:150:850.
Растворитель. Ацетонитрил—вода 150:850.
Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца феноксиэтанола (А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца феноксиэтанола (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (А) и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца феноксиэтанола (В). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б) и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца фенола (примесь А), растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 мл полученного раствора и доводят объём раствора раствором стандартного образца феноксиэтанола (А) до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (В) и доводят объём раствора растворителем до метки.
Примечание
Примесь А: фенол [108-95-2].
Хроматографические условия
| Колонка | 150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| Температура колонки | 40 °С; |
| Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 270 нм; |
| Объём пробы | 10 мкл; |
| Время хроматографирования | 2-кратное от времени удерживания пика феноксиэтанола. |
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца феноксиэтанола (В) и испытуемый раствор А.
Относительное время удерживания соединений. Феноксиэтанол – 1 (около 12 минут), примесь А – около 0,75.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика феноксиэтанола должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси А и феноксиэтанола должно быть не менее 3,0.
На хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (В):
— фактор асимметрии пика (AS) феноксиэтанола должен быть не более 1,5;
— относительное стандартное отклонение площади пика феноксиэтанола должно быть не более 2,0 % (6 введений);
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:
| где | S1 | — | площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора А; |
| S0 | — | площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (В); | |
| а1 | — | навеска субстанции, мг; | |
| а0 | — | навеска фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, мг; | |
| P | — | содержание феноксиэтанола в фармакопейном стандартном образце феноксиэтанола, %. |
Допустимое содержание примесей:
— примесь А – не более 0,1 %;
— любая другая примесь – не более 0,1 %;
— сумма примесей – не более 0,3 %.
Не учитывают пики, содержание каждой из которых менее 0,02 %.
Вода. Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы, метод 1»). Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл спирта 96 %.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Хроматографируют раствор стандартного образца феноксиэтанола (Б) и испытуемый раствор Б.
Содержание феноксиэтанола C8H10O2 в субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:
| где | S1 | – | площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме испытуемого раствора Б; |
| S0 | – | площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б); | |
| а1 | – | навеска субстанции, мг; | |
| а0 | – | навеска фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, мг; | |
| P | – | содержание феноксиэтанола в фармакопейном стандартном образце феноксиэтанола, %; | |
| W | – | суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %. |
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте, в герметично укупоренной упаковке.