ФС.2.2.0026. Кислород, газ медицинский сжатый
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120
Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Кислород, газ медицинский сжатый | ФС.2.2.0026 |
| Кислород | |
| Oxygenium compressum |
 O2 |
|
| [7782-44-7] |
|
М.м. 32,00
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на кислород газ медицинский (газ сжатый), получаемый газификацией субстанции кислорода газа медицинского сжиженного или низкотемпературной ректификацией из атмосферного воздуха.
Содержит не менее 99,5 % кислорода О2.
Отбор проб. Отбор проб производят из баллона, находящегося в вертикальном положении. Пробу кислорода из баллона отбирают в прибор для анализа или в пробоотборник специальной конструкции, предназначенный для отбора газов, при помощи редуктора или вентиля тонкой регулировки и соединительной трубки от точки отбора пробы до прибора или пробоотборника. Соединительную трубку и пробоотборник продувают не менее чем 10-кратным объёмом испытуемого образца.
СВОЙСТВА
Описание. Бесцветный газ без запаха.
Примечание – Определение запаха: осторожно открывают вентиль баллона, получая умеренный ток газа.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Определение проводят методом 1 и одним из предложенных методов (2, 3, 4).
Метод 1
Определение проводят одновременно с количественным определением. Раствор в цилиндрической части поглотительной пипетки окрашивается в синий цвет.
Метод 2
Качественная реакция. Ток испытуемого образца пропускают в течение 15–20 мин через склянку для промывания газов (рис. 1 и 2),
содержащую 30–50 мл раствора пирогаллола и 0,1–0,15 мл 10 % раствора калия гидроксида; раствор должен окраситься в тёмно-коричневый цвет.
Раствор пирогаллола. Растворяют 0,5 г пирогаллола или пирогаллола А в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода. Перед растворением через воду пропускают аргон для удаления из среды кислорода.
|
|
|
|
Рисунок 1 – Склянка для промывания газов СН-1 Размеры указаны в миллиметрах. 1 – насадка; 2 – сосуд. |
Рисунок 2 – Склянка для промывания газов СН-2 Размеры указаны в миллиметрах. 1 – насадка; 2 – сосуд. |
Метод 3
Газовая хроматография (ОФС«Газовая хроматография»). Определение проводят одновременно с количественным определением (раздел «Количественное определение»). Время удерживания пика кислорода на хроматограмме испытуемого образца должно соответствовать времени удерживания пика кислорода на хроматограмме стандартного образца (поверочной газовой смеси).
Метод 4
Парамагнитный анализ. Определение проводят одновременно с количественным определением (раздел «Количественное определение»). После пропускания испытуемого образца через парамагнитный анализатор должны быть получены постоянные показатели анализатора объёмной доли кислорода.
ИСПЫТАНИЯ
Объём содержимого упаковки проверяют с использованием манометра не менее чем на 3 баллонах.
Объём кислорода в баллоне (V) вычисляют по формуле:
V=K·Vб;
| где |
K |
– | коэффициент для определения объёма кислорода в баллоне (см. табл. 1); |
|
Vб |
– | вместимость баллона, л. |
Углерода диоксид. Не более 0,01 % (100 ppm).
Метод 1
Определение проводят в склянке для промывания газов (рис. 1 или 2).
Перед началом испытания склянку продувают в течение 1–2 мин испытуемым образцом, который отбирают из баллона через редуктор.
В две одинаковые склянки для промывания газов наливают по 100 мл 5 % раствора бария гидроксида (поглотительный раствор).
Испытуемый раствор. Через раствор в одной из склянок пропускают 1000 см3 кислорода в течение 15–20 мин.
Объём испытуемого образца, пропущенный через поглотительный раствор, измеряют с помощью склянки с тубусом (рис. 3) или прибора для отбора проб газа (рис. 4), присоединённого к короткой трубке склянки (рис. 1 или 2) на выходе газа.
Контрольный раствор. Во вторую склянку прибавляют 1 мл натрия гидрокарбоната раствора 0,04 % и перемешивают.
Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию контрольного раствора.
|
|
|
|
Рисунок 3 – Склянка с тубусом Размеры указаны в миллиметрах. 1 – воронка; 2 – пробка стеклянная; 3 – газоотводная трубка с краном; 4 – склянка; 5 – переходник; 6 – кран нижнего тубуса типа К1Х-40-4,0; 7 – пружина. |
Рисунок 4 – Прибор для отбора проб газа Размеры указаны в миллиметрах. 1 – футляр; 2 – пипетка; 3 – склянка; 4 – трубка резиновая; 5 – гребёнка распределительная. |
Метод 2
Определение проводят методом ИК-спектрометрии
(ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Стандартный газ А (для калибровки нуля). Азот газообразный особой чистоты (с объёмной долей азота не менее 99,999 % и объёмной долей кислорода не более 0,0005 %).
Стандартный газ Б. Поверочная гГазовая смесь (эталонный газ), с содержащаянием диоксида углерода 100 ppm (о/о) углерода диоксида.
Калибруют аппаратуру и устанавливают подходящую чувствительность с использованием стандартных газов А и Б. Измеряют содержание углерода диоксида испытуемого образца.
Таблица 1 – Значение коэффициента К
|
Температура газа в баллоне, °С |
Значение коэффициента К1 при избыточном давлении, МПа (кгс/см3) |
||||||||||||||
| 13,7
(140) |
14,2
(145) |
14,7
(150) |
15,2
(155) |
15,7
(160) |
16,2
(165) |
16,7
(170) |
17,2
(175) |
17,7
(180) |
18,1
(185) |
18,6
(190) |
19,1
(195) |
19,6
(200) |
20,1
(205) |
20,6
(210) |
|
|
–50 |
0,232 | 0,242 | 0,251 | 0,260 | 0,269 | 0,278 | 0,280 | 0,296 | 0,303 | 0,311 | 0,319 | 0,327 | 0,335 | 0,342 | 0,349 |
|
–40 |
0,212 | 0,221 | 0,229 | 0,236 | 0,245 | 0,253 | 0,260 | 0,269 | 0,275 | 0,284 | 0,290 | 0,298 | 0,305 | 0,312 | 0,319 |
|
–35 |
0,203 | 0,211 | 0,219 | 0,226 | 0,234 | 0,242 | 0,249 | 0,257 | 0,264 | 0,272 | 0,278 | 0,286 | 0,293 | 0,299 | 0,306 |
|
–30 |
0,195 | 0,202 | 0,211 | 0,217 | 0,225 | 0,232 | 0,239 | 0,248 | 0,253 | 0,261 | 0,267 | 0,274 | 0,281 | 0,288 | 0,294 |
|
–25 |
0,188 | 0,195 | 0,202 | 0,209 | 0,217 | 0,223 | 0,230 | 0,238 | 0,243 | 0,251 | 0,257 | 0,264 | 0,270 | 0,277 | 0,283 |
|
–20 |
0,182 | 0,188 | 0,195 | 0,202 | 0,209 | 0,215 | 0,222 | 0,229 | 0,235 | 0,242 | 0,248 | 0,255 | 0,261 | 0,267 | 0,273 |
|
–15 |
0,176 | 0,182 | 0,189 | 0,196 | 0,202 | 0,208 | 0,215 | 0,221 | 0,227 | 0,234 | 0,240 | 0,246 | 0,252 | 0,258 | 0,263 |
|
–10 |
0,171 | 0,177 | 0,183 | 0,189 | 0,195 | 0,202 | 0,208 | 0,214 | 0,220 | 0,226 | 0,232 | 0,238 | 0,244 | 0,250 | 0,255 |
|
–5 |
0,165 | 0,172 | 0,178 | 0,184 | 0,190 | 0,195 | 0,202 | 0,207 | 0,213 | 0,219 | 0,225 | 0,231 | 0,236 | 0,242 | 0,247 |
|
0 |
0,161 | 0,167 | 0,172 | 0,179 | 0,184 | 0,190 | 0,196 | 0,201 | 0,207 | 0,213 | 0,219 | 0,224 | 0,229 | 0,235 | 0,240 |
|
+5 |
0,157 | 0,162 | 0,168 | 0,174 | 0,179 | 0,185 | 0,190 | 0,196 | 0,201 | 0,207 | 0,212 | 0,217 | 0,223 | 0,228 | 0,233 |
|
+10 |
0,153 | 0,158 | 0,163 | 0,169 | 0,174 | 0,180 | 0,185 | 0,191 | 0,196 | 0,201 | 0,206 | 0,211 | 0,217 | 0,222 | 0,227 |
|
+15 |
0,149 | 0,154 | 0,159 | 0,165 | 0,170 | 0,175 | 0,180 | 0,186 | 0,191 | 0,196 | 0,201 | 0,206 | 0,211 | 0,216 | 0,221 |
|
+20 |
0,145 | 0,150 | 0,156 | 0,160 | 0,166 | 0,171 | 0,176 | 0,181 | 0,186 | 0,191 | 0,196 | 0,201 | 0,206 | 0,211 | 0,215 |
|
+25 |
0,142 | 0,147 | 0,152 | 0,157 | 0,162 | 0,167 | 0,172 | 0,177 | 0,182 | 0,186 | 0,191 | 0,196 | 0,201 | 0,206 | 0,210 |
|
+30 |
0,139 | 0,143 | 0,148 | 0,153 | 0,158 | 0,163 | 0,168 | 0,173 | 0,177 | 0,182 | 0,187 | 0,192 | 0,196 | 0,201 | 0,296 |
|
+35 |
0,136 | 0,140 | 0,145 | 0,150 | 0,154 | 0,159 | 0,164 | 0,169 | 0,173 | 0,178 | 0,182 | 0,187 | 0,192 | 0,196 | 0,201 |
|
+40 |
0,133 | 0,137 | 0,142 | 0,147 | 0,151 | 0,156 | 0,160 | 0,165 | 0,170 | 0,174 | 0,178 | 0,183 | 0,188 | 0,192 | 0,196 |
|
+50 |
0,127 | 0,132 | 0,136 | 0,141 | 0,145 | 0,149 | 0,154 | 0,158 | 0,163 | 0,167 | 0,171 | 0,175 | 0,180 | 0,184 | 0,188 |
Метод 3
Определение проводят методом газовой хроматографии («ОФС «Газовая хроматография», рис.5)».
Рисунок 5. Схема устройства газового хроматографа
для анализа газообразных проб
1 –анализируемый газ; 2 – регулятор давления; 3 – расходомер; 4 –кран-дозатор;
5 –дозирующая петля; 6 –колонка с термостатом; 7 – детектор;
8 –газ-носитель с системой регулирования потока газа; 9 – фильтр-осушитель;
10 – делитель потока газа; 11 –система сбора данных.
Устройство ввода пробы. Ввод газовой пробы осуществляется с помощью дозирующего устройства газового хроматографа – крана-дозатора для газовых проб (4) с дозирующей петлёй фиксированного объёма (5), имеющего два положения «Отбор» – «Анализ».
Испытуемый образец. Отобранный испытуемый образец без разведений.
Стандартный образец углерода диоксида в кислороде. Поверочная газовая смесь, содержащая около 0,01 % углерода диоксида в кислороде.
Хроматографические условия
| Колонка | металлическая или стеклянная 2 м × 1 мм, сополимер дивинилбензол-винилпирролидона, 152–178 мкм; | |
| Детектор | по теплопроводности; | |
| Газ-носитель | гелий для хроматографии; | |
| Скорость потока | 10 мл/мин; | |
| Объём дозирующей петли | 250 мкл; | |
| Температура | колонка | 70–80 °С; |
| детектор | 70–80 °С; | |
| Время хроматографирования | 5 мин. | |
Порядок выхода пиков: суммарный пик кислорода и азота, углерода диоксид.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограммах стандартного образца углерода диоксида:
— разрешение (R) между суммарным пиком кислорода и азота и пиком углерода диоксида должно быть не менее 1,5;
— относительное стандартное отклонение площадей пика углерода диоксида должно быть не более 10 % (6 введений);
— относительное стандартное отклонение времени удерживания пика углерода диоксида не более 1 % (6 введений).
Содержание углерода диоксида в препарате в объёмных процентах (
) вычисляют по формуле:
,
| где |
S1 |
– | площадь пика углерода диоксида на хроматограмме испытуемого образца; |
|
S0 |
– | площадь пика углерода диоксида на хроматограмме стандартного образца углерода диоксида; | |
|
X0 |
– | концентрация углерода диоксида в стандартном образце углерода диоксида в %. |
Метод 4
Определение проводят с помощью индикаторной трубки на углерода диоксид согласно инструкции изготовителя.
Углерода монооксид. Не более 0,0005 % (5 ppm).
Метод 1
Определение проводят при помощи аппаратуры указанной в разделе «Углерода диоксид, метод 1».
Пропускают 2000 см3 испытуемого образца в течение 30–35 мин через склянку, содержащую 100 мл слабо нагретого серебра нитрата аммиачного раствора 5 %. Объём пропущенного испытуемого образца измеряют с помощью газометра или прибора для отбора проб газа, присоединённого к склянке на выходе газа.
Раствор должен оставаться бесцветным и прозрачным.
Метод 2
Определение проводят методом ИК-спектрометрии (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Стандартный газ А. Кислород.
Стандартный газ Б. Смесь, содержащая 5 ppm (о/о) углерода монооксида в азоте.
Калибруют аппаратуру и устанавливают подходящую чувствительность с использованием стандартных газов А и Б. Измеряют содержание углерода монооксида в испытуемом образце.
Метод 3
Определение проводят методом газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография»), рис. 5., в условиях испытания «Углерода диоксид», метод 3, со следующими изменениями.
Устройство ввода пробы. используют ту же аппаратуру, что и в разделе «Углерода диоксид», метод 2.
Испытуемый образец. Отобранный испытуемый образец без разведений.
Стандартный образец углерода монооксида в кислороде. Поверочная газовая смесь, содержащая около 0,0005 % углерода монооксида и 0,0015 % метана в кислороде.
Хроматографические условия
| Колонка | металлическая или стеклянная 2 м × 1 мм, углеродное молекулярное сито, 152–178 мкм; | |
| Детектор | термохимический; | |
| Газ-носитель | сухой воздух; | |
| Скорость потока | 10 мл/мин; | |
| Объём дозирующей петли | 250 мкл; | |
| Температура | колонка | 70–80 °С; |
| детектор | 70–80 °С; | |
| Время хроматографирования | 5 мин. | |
Порядок выхода пиков: кислород, углерода монооксид, метан.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного образца углерода монооксида:
— разрешение (R) между пиками кислорода и углерода монооксида должно быть не менее 1,5;
— относительное стандартное отклонение площадей пика углерода монооксида должно быть не более 10 % (6 введений);
— относительное стандартное отклонение времени удерживания пика углерода монооксида должно быть не более 2 % (6 введений).
Содержание монооксида углерода в препарате в объёмных процентах (
) вычисляют по формуле:
,
| где |
S2 |
– | площадь пика углерода монооксида на хроматограмме испытуемого образца; |
|
S0 |
– | площадь пика углерода монооксида на хроматограмме стандартного образца углерода монооксида; | |
|
X0 |
– | концентрация углерода монооксида в стандартном образце углерода диоксида, %. |
Метод 4
Определение проводят с помощью индикаторной трубки на углерода диоксид монооксид согласно инструкции изготовителя.
Водяные пары. Не более 0,009 % (90 ppm).
Метод 1
Определение проводят, используя приборы для определения влажности газов типа ИВГ-1, рассчитанные на измерение точки росы в диапазоне от минус 80 до 0 °C. Абсолютная погрешность измерения точки росы должна находиться в пределах 
2,0 °C. Относительная погрешность измерения должна быть не выше 10 % в области измерений от 0 до 20 ppm и не выше 5 % при более высоких концентрациях.
Прибор соединяют с местом отбора пробы трубкой из нержавеющей стали. Устанавливают расход кислорода от 20 до 60 дм3/ч.
Анализ проводят по инструкции, прилагаемой к прибору.
Содержание водяных паров в процентах определяют в соответствии с установившимися показаниями прибора и инструкцией к прибору.
Метод 2
Определение проводят с помощью электролитического гигрометра согласно инструкции изготовителя.
Метод 3
Определение проводят с помощью индикаторной трубки на водяные пары согласно инструкции изготовителя.
*Газообразные кислоты и основания. Для проведения испытания используют ту же аппаратуру, что и в разделе «Углерода диоксид, метод 1».
В три пронумерованные склянки для промывания газов наливают по 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, и добавляют в каждую из них по 0,15–0,2 мл метилового красного спиртового раствора 0,2 %. Затем прибавляют к раствору в склянке № 2 0,2 мл хлористоводородной кислоты разведённой 0,037 %, а к раствору в склянке № 3 – 0,4 мл той же кислоты.
Через раствор в склянке № 2 пропускают 2000 см3 испытуемого образца в течение 30–35 мин.
Розовая окраска раствора в склянке № 2 должна сохраняться, в отличие от раствора в склянке № 1, окрашенного в жёлтый цвет, и должна быть не интенсивнее розовой окраски раствора в склянке № 3.
**Озон и другие газы-окислители. Для проведения испытания используют ту же аппаратуру, что и в разделе «Углерода диоксид. Метод 1».
Пропускают 2000 см3 испытуемого образца в течение 30–35 мин через склянку для промывания газов, содержащую 100 мл свежеприготовленного раствора крахмала с калия йодидом и 0,05 мл уксусной кислоты ледяной.
Полученный раствор должен оставаться бесцветным.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят в соответствии с ОФС «Количественное определение кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского».
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от воздействия солнечных лучей месте, вдали от огня и источников нагрева при температуре от –50 до +50 °С. Не допускается использование несовместимых с кислородом масел и смазочных материалов.
*Испытание проводят в случае если кислород газ медицинский получен из субстанции, вырабатываемой на установках, оснащённых щелочными декарбонизаторами.
**Испытание проводят в случае, если кислород газ медицинский получен из субстанции, в технологии производства которого предусмотрено образование озона и других газов окислителей.