ФС.2.1.0450. Лорноксикам

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Лорноксикам	ФС.2.1.0450
Лорноксикам
Lornoxicamum	Вводится впервые

 

C13H10ClN3O4S2	М. м. 371,82
[70374-39-9]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-6-хлор-2H-1λ6-тиено[2,3-e][1,2]тиазин-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % лорноксикама C₁₃H₁₀ClN₃O₄S₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый или жёлтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в натрия гидроксида растворе 0,1 М и в метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лорноксикама.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика лорноксикама на хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. Растворяют 5 мг субстанции в 5 мл хлороформа, прибавляют 1 каплю железа(III) хлорида раствора 10,5 %, слегка нагревают и встряхивают; через 30 мин должно появиться красно-коричневое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 5 мг субстанции в 100 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₃ или GY₃ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 5 г аммония ацетата в 700 мл воды и доводят значение рН натрия гидроксида раствором 1 М до 8,5, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—2-пропанол—буферный раствор 50:150:800.

Растворитель. 2-Пропанол—вода 400:600, прибавляют 20 мл натрия гидроксида раствора 0,4 М.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца лорноксикама. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца лорноксикама, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца лорноксикама и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Выдерживают субстанцию в сушильном шкафу при температуре 180 °С в течение 25 часов. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг (точная навеска) полученного образца, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 см, силикагель фенилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	50 °С;
Скорость потока	1,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 288 нм;
Объём пробы	30 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика лорноксикама.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца лорноксикама, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика лорноксикама должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками лорноксикама и ближайшей примеси с площадью пика, превышающей 0,1 % суммы площадей всех пиков, должно быть не менее 4,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика лорноксикама на хроматограмме раствора сравнения;
	a1	—	навеска субстанции, мг;
	a0	—	навеска фармакопейного стандартного образца лорноксикама, мг;
	P	—	содержание лорноксикама в фармакопейном стандартном образце лорноксикама, %.

Допустимое содержание примесей:

— любая примесь – не более 0,1 %;

— сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,03 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 1,07 г субстанции в течение нескольких секунд с 20 мл воды и фильтруют через фильтровальную бумагу, смоченную азотной кислотой. В цилиндр с притёртой пробкой помещают 5 мл полученного фильтрата, доводят объём раствора водой до 25 мл, прибавляют 10 мл азотной кислоты и доводят объём раствора водой до 40 мл. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 21,8 ЕЭ на 1 мг лорноксикама (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 1 мг/мл лорноксикама в диметилсульфоксида или в натрия гидроксида раствора 0,1 М при нагревании раствора до 70 °С.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ одновременно с испытанием «Родственные примеси».

Хроматографируют раствор стандартного образца лорноксикама и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама фактор асимметрии пика (A_S) лорноксикама должен быть не более 2,0.

Содержание лорноксикама C₁₃H₁₀ClN₃O₄S₂ в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика лорноксикама на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика лорноксикама на хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама;
	а1	–	навеска субстанции, мг;
	а0	–	навеска фармакопейного стандартного образца лорноксикама, мг;
	P	–	содержание лорноксикама в фармакопейном стандартном образце лорноксикама, %;
	W	–	потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.