ФС.2.1.0076. Винпоцетин

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Винпоцетин	ФС.2.1.0076
Винпоцетин
Vinpocetinum	Взамен ФС.2.1.0076.18

 

C22H26N2O2	М.м. 350,45
[42971-09-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этил[(13aS,13bS)-13a-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат].

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % винпоцетина C₂₂H₂₆N₂O₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в хлороформе и метиленхлориде, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанциив области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца винпоцетина.

2. Спектрофотометрия. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 229±2 нм, 274±2 нм и 314±2 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 148 до 153 °С (ОФС «Температура плавления»).

Удельное вращение. От +127 до +134 в пересчёте на сухое вещество (1 % раствор субстанции в диметилформамиде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 100 мл хлороформа должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Аммония ацетата раствор 0,2 М. В 500 мл воды растворяют 15,4 г аммония ацетата и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000 мл.

Подвижная фаза (ПФ). Аммония ацетата раствор 0,2 М—ацетонитрил 450:550.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50,0 мл помещают 50,0 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартных образцов винпоцетина. Растворяют 6,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, 5,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси В, 3,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси С и 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D в 30 мл ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50,0 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора стандартных образцов винпоцетина и доводят объём раствора ПФ до 20,0 мл.

Примечание

Примесь А:этил[(12RS,13aSR,13bSR)-12-гидрокси-13a-этил-2,3,5,6,12,13,13a,13b-октагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат] [68780-78-9].

Примесь В: метил[(13aS,13bS)-13a-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат] [4880-92-6].

Примесь С: метоксивинпоцетин [70155-05-4].

Примесь D: rac-этил[(12R,13aR,13bS)-13a-этил-2,3,5,6,12,13,13a,13b-октагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат] (Дигидровинпоцетин).

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, 5 мкм;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объём пробы	15 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Винпоцетин – 1,0 (около 16 мин); примесь А – около 0,40; примесь D – около 0,68; примесь В – около 0,75; примесь С – около 0,83.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения разрешение (R) между пиками примеси D и В должно быть не менее 2.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси А не должна превышать площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %);

— площадь каждой из примесей В и D не должна превышать площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

— площадь пика примеси С не должна превышать площади пика примеси С на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площади пика винпоцетина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее половины площади пика винпоцетина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 5,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины», метод А).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 0,5 мг/мл в 2 % растворе аскорбиновой кислоты, затем разбавляют его в 30 раз и нейтрализуют 0,1 М раствором натрия гидроксида до рН 6,0–7,0.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусный ангидрид—уксусная кислота ледяная в соотношении 1:1 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 35,05 мг винпоцетина C₂₂H₂₆N₂O₂.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.