ФС.2.2.0053. Висмута трикалия дицитрат
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120
Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Висмута трикалия дицитрат | ФС.2.2.0053 |
| Висмута трикалия дицитрат | |
| Bismuthi trikalii dicitras | Вводится впервые |
|
|
|
| 4C12H13Bi3O17·7C6H5K3O7·3C6H17N3O7 |
М.м. 7099 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ди(2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат) три[гидроксивисмута (III)]––2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат трикалия––2-гидроксипропан -1,2,3-трикарбоксилат триаммония (4:7:3).
Содержит:
— не менее 35,0 % и не более 42,0 % висмута оксида в пересчёте на сухое вещество;
— не менее 11,0 % и не более 13,0 % калия в пересчёте на сухое вещество;
— не менее 41,0 % и не более 48,0 % цитрата в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый аморфный или кристаллический порошок со слабым запахом аммиака.
*Гигроскопичен.
Растворимость. Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим или растворим в хлористоводородной кислоте разведённой 8,3 %, мало растворим или практически нерастворим в спирте 96 %.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на висмут (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на калий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на цитраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на аммоний (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
pH раствора. От 6,0 до 8,0 (6 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Потеря в массе при высушивании. Не более 8 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Аммиак. От 1,3 до 6,0 % в пересчёте на сухое вещество. Определение проводят методом Кьельдаля (ОФС «Определение азота в органических соединениях методом Кьельдаля»). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Медь. Не более 0,002 % в пересчёте на сухое вещество. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).
Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.
Испытуемый раствор. В тигле прокаливают 5,0 г (точная навеска) субстанции при температуре 600 °С в течение 3 ч, после охлаждения до комнатной температуры в тигель постепенно добавляют 10 мл азотной кислоты раствора 7,5 М и растворяют остаток. К смеси прибавляют 100 мл воды и перемешивают. Полученный раствор выпаривают на водяной бане до объёма 15 мл, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объём раствора водой до метки.
Контрольный раствор. Готовят аналогично методике приготовления испытуемого раствора, но без добавления субстанции.
Стандартный раствор меди 1000 мкг/мл. Готовят согласно методике ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия».
Стандартный раствор меди 100 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл стандартного раствора меди 1000 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.
Примечание – Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца меди с аттестованным значением концентрации меди в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1 %.
Калибровочные растворы меди. Стандартный раствор меди 100 мкг/мл разводят хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до содержания меди 0,2; 1,0; 2,0; 4,0 и 8,0 мкг/мл.
Примечание – При необходимости испытуемый, контрольный и калибровочные растворы могут быть количественно разведены хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М для получения концентраций, пригодных для работы в линейном диапазоне.
Условия испытания
| Источник излучения | Лампа для определения меди; |
| Атомизация | воздушно-ацетиленовое пламя; |
| Длина волны | 324,7 нм. |
Определяют поглощение испытуемого, контрольного и калибровочных растворов. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.
Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание меди в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.
Содержание меди в субстанции в процентах (Х) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:
| где |
C |
– | содержание меди, определённое по калибровочному графику, мкг/мл; |
|
a |
– | навеска субстанции, г; | |
|
P |
– | содержание меди электролитической в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца Р=100); | |
|
W |
– | потеря в массе при высушивании, %. |
Мышьяк. В соответствии с ОФС «Мышьяк» (метод 2, способ А). При добавлении натрия гипосульфита не должно наблюдаться
ни жёлто-коричневого окрашивания, ни образования жёлто-коричневого осадка.
Испытуемый раствор. В 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной растворяют 1,0 г субстанции.
Нитраты
Железа(II) сульфата раствор 8 %. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 8,0 г железа(II) сульфата, растворяют в 90 мл воды, свободной от углерода диоксида и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В пробирку помещают 0,5 г субстанции, растворяют в 5 мл воды, осторожно перемешивают с 5 мл серной кислоты концентрированной (в случае выпадения осадка раствор охлаждают и отстаивают), осторожно прибавляют 5 мл железа(II) сульфата раствора 8 % по внутренней стенке пробирки; коричневое кольцо не должно образовываться на поверхности раздела двух слоёв.
Свинец. Не более 0,001 % в пересчёте на сухое вещество. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).
Испытуемый раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».
Контрольный раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».
Стандартный раствор свинца 100 мкг/мл. Готовят согласно методике ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия».
Примечание – Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца свинца с аттестованным значением концентрации свинца в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1 %.
Калибровочные растворы свинца. Стандартный раствор свинца 100 мкг/мл разводят хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до содержания свинца 0,1; 0,5; 1,0; 1,5 и 2,0 мкг/мл.
Примечание – При необходимости испытуемый, контрольный и калибровочные растворы могут быть количественно разведены хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М для получения концентраций, пригодных для работы в линейном диапазоне.
Условия испытания
| Источник излучения | Лампа для определения свинца; |
| Атомизация | воздушно-ацетиленовое пламя; |
| Длина волны | 217,0 нм. |
Определяют поглощение испытуемого, контрольного и калибровочных растворов. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.
Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание свинца в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.
Содержание свинца в субстанции в процентах (
) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:
| где |
C |
– | содержание свинца, определённое по калибровочному графику, мкг/мл; |
|
a |
– | навеска субстанции, г; | |
|
P |
– | содержание свинца в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца Р=100); | |
|
W |
– | потеря в массе при высушивании, %. |
Серебро. Не более 0,002 % в пересчёте на сухое вещество. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).
Испытуемый раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».
Контрольный раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».
Стандартный раствор серебра 100 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,1575 г серебра нитрата, растворяют в азотной кислоты растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Примечание – Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца серебра с аттестованным значением концентрации серебра в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1 %.
Калибровочные растворы серебра. Стандартный раствор серебра 100 мкг/мл разводят азотной кислоты раствором 0,1 М до содержания серебра 0,2; 1,0; 2,0; 4,0 и 8,0 мкг/мл.
Примечание – При необходимости испытуемый, контрольный и калибровочные растворы могут быть количественно разведены азотной кислоты раствором 0,1 М для получения концентраций, пригодных для работы в линейном диапазоне.
Условия испытания
| Источник излучения | Лампа для определения серебра; |
| Атомизация | воздушно-ацетиленовое пламя; |
| Длина волны | 328,1 нм. |
Определяют поглощение испытуемого, контрольного и калибровочных растворов. В качестве раствора сравнения используют азотной кислоты раствор 0,1 М.
Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание серебра в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.
Содержание серебра в субстанции в процентах (
) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:
| где |
C |
– | содержание серебра, определённое по калибровочному графику, мкг/мл; |
|
a |
– | навеска субстанции, г; | |
|
P |
– | содержание серебра в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца Р=100); | |
|
W |
– | потеря в массе при высушивании, %. |
Хлориды. Не более 0,1 % (0,2 % раствор в воде, ОФС «Хлориды»).
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Висмут. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Комплексонометрическое титрование»). Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.
В 50 мл воды растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 3 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают. Титруют медленно 0,05 М раствором натрия эдетата до изменения окраски от красной до жёлтой (индикатор – 50 мг ксиленолового оранжевого).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 10,45 мг висмута.
Калий. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»). Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют при нагревании в 10 мл азотной кислоты концентрированной, охлаждают и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора натрия хлорида раствором 0,1 % до метки.
Стандартный раствор калия 600 мкг/мл. Готовят согласно методике ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия».
Стандартный раствор калия 60 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора калия 600 мкг/мл и доводят объём раствора натрия хлорида раствором 0,1 % до метки.
Примечание – Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца калия с аттестованным значением концентрации калия в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1 %.
Калибровочные растворы калия. Стандартный раствор калия 60 мкг/мл разводят натрия хлорида раствором 0,1 % до содержания калия 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 и 2,4 мкг/мл.
Примечание – При необходимости испытуемый и калибровочные растворы могут быть количественно разведены натрия хлорида раствором 0,1 % для получения концентраций, пригодных для работы в линейном диапазоне.
Условия испытания
| Источник излучения | Лампа для определения калия; |
| Атомизация | воздушно-ацетиленовое пламя; |
| Длина волны | 766,5 нм. |
Определяют поглощение испытуемого и калибровочных растворов. В качестве раствора сравнения используют натрия хлорида раствор 0,1 %.
Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание калия в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.
Содержание калия в субстанции в процентах (
) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:
| где |
C |
– | содержание калия, определённое по калибровочному графику, мкг/мл; |
|
a |
– | навеска субстанции, г; | |
|
P |
– | содержание калия в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца Р=100); | |
|
W |
– | потеря в массе при высушивании, %. |
Цитрат. Определение проводят методом титриметрии. Испытуемый раствор используют свежеприготовленным.
Щавелевой кислоты раствор 0,1 М. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,12607 г щавелевой кислоты, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.
Испытуемый раствор. В колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г (точная навеска) субстанции, прибавляют при нагревании до температуры 65±10 °С 70 мл натрия гидроксида раствора 1 М и продолжают нагревание в течение 1,5±0,5 ч, охлаждают раствор до комнатной температуры и фильтруют. Осадок промывают 25 мл воды в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
К 25,0 мл испытуемого раствора прибавляют 25 мл воды, 2 мл серной кислоты раствора 50 %, 7 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. После охлаждения прибавляют 4 мл щавелевой кислоты раствора 0,1 М и перемешивают до полного растворения осадка. Избыток щавелевой кислоты титруют 0,02 М раствором калия перманганата до устойчивого слабо-розового окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,02 М раствора калия перманганата соответствует 1,2 мг цитрата.
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной упаковке.
*Приводится для информации.