ФС.2.1.0534. Оксиметазолина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Оксиметазолина гидрохлорид	ФС.2.1.0534
Оксиметазолин
Oxymetazolini hydrochloridum	Вводится впервые

 

C16H24N2O∙HCl	М.м. 296,84
[2315-02-8]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

6-трет-Бутил-3-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)метил]-2,4-диметилфенола гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % оксиметазолина гидрохлорида C₁₆H₂₄N₂O·HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % и воде, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия  в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.

Растворитель. Этилацетат—метанол 1:1.

Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин—циклогексан—этанол 6:15:79.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г калия феррицианида, растворяют в железа(III) хлорида растворе 1,3 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования и просматривают в видимом свете.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, окраске и величине должна соответствовать зоне адсорбции оксиметазолина на хроматограмме раствора стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида.

3. Качественная реакция. Растворяют 2 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,2 мл натрия нитропруссида раствора 5 %, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % и выдерживают в течение 10 мин. К полученному раствору прибавляют 2 мл натрия гидрокарбоната раствора 4,2 %; должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в воде, свободной от диоксида углерода, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 % и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; должно появиться красное окрашивание. Окраска раствора должна изменяться на жёлтую при прибавлении не более 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют сразу после приготовления.

Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А (N-(2-аминоэтил)-2-(4-трет-бутил-3-гидрокси-2,6-диметилфенил)ацетамид [1391194-44-7]) и 5 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения Б и доводят объём раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными группами, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–5	70	30
5–20	70 → 15	30 → 85
20–35	15	85

Хроматографируют раствор сравнения В, раствор сравнения Б, раствор сравнения А и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Оксиметазолин – 1 (около 5 мин), примесь А – около 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R_S) между пиками примеси А и оксиметазолина должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси A не должна превышать 1,5-кратную площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,15 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

Вода. Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 20 мл уксусной кислоты безводной и 20 мл уксусного ангидрида, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,68 мг оксиметазолина гидрохлорида C₁₆H₂₄N₂O·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.