ФС.2.1.0063. Бензилбензоат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бензилбензоат	ФС.2.1.0063
Бензилбензоат
Benzylis benzoas	Взамен ФС.2.1.0063.18

 

C14H12O2	М.м. 212,24
[120-51-4]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бензилбензоат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % бензилбензоата C₁₄H₁₂O₂ в пересчёте на свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или почти бесцветная маслянистая прозрачная жидкость со слабым характерным запахом.

*При хранении ниже температуры затвердевания представляет собой бесцветные или почти бесцветные кристаллы.

Растворимость. Смешивается со спиртом 96 % и хлороформом, практически нерастворима в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой плёнки, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилбензоата.

2. Спектрофотометрия. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 300 нм должен иметь максимум при 230 нм и минимум при 215 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура затвердевания. Не ниже 17 °С (ОФС «Температура затвердевания»). Кристаллы получают охлаждением 5 г субстанции в химическом стакане при температуре от –18 до –20 °С.

Цветность раствора. Окраска раствора субстанции не должна превышать интенсивности наиболее близко подходящего по цвету эталона сравнения Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Плотность. От 1,118 до 1,122 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 2).

Показатель преломления. От 1,568 до 1,570 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Кислотность. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл спирта 96 % должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,2 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М (индикатор – 0,2 мл фенолфталеина раствора 0,1 %).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. Субстанция, термостатированная при 20 °C.

Раствор стандартных образцов. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензилового спирта и 0,025 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензальдегида и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Примечание

Примесь 1: бензальдегид [100-52-7].

Примесь 2 (бензиловый спирт): фенилметанол [100-51-6].

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, полицианопропилфенилсилоксан – полидиметилсилоксан (6:94), 0,3 мкм;
Газ носитель	азот;
Линейная скорость	3,0 мл/с;
Деление потока	1:50;
Объём пробы	1,0 мкл.

Температурная программа

	Время, мин	Температура, °С
Колонка	0–10	150
	10–14,4	150 → 260
	14,4–20,4	260
Инжектор		200
Детектор		310

Хроматографируют раствор стандартных образцов и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Бензиловый спирт – 1; бензальдегид – 0,76.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

— разрешение (Rs) между пиками бензальдегида и бензилового спирта должно быть не менее 3;

— относительное стандартное отклонение, рассчитанное для площадей пиков бензилового спирта и бензальдегида должно быть не более 10 % (5 введений).

Содержание бензилового спирта C₇H₈O в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика бензилового спирта на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика бензилового спирта на хроматограмме раствора стандартного образца;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца бензилового спирта, г;
	P	–	содержание основного вещества в  фармакопейном стандартном образце бензилового спирта, %;
	0,71	–	отношение плотности спирта 96 % к плотности субстанции.

Содержание бензальдегида C₇H₆O в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика бензальдегида на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика бензальдегида на хроматограмме раствора стандартного образца;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца бензальдегида, г;
	P	–	содержание основного вещества в  фармакопейном стандартном образце бензальдегида спирта, %;
	0,71	–	отношение плотности спирта 96 % к плотности субстанции.

Допустимое содержание примесей:

— бензиловый спирт не более 0,5 %;

— бензальдегид не более 0,05 %.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа и титруют хлористоводородной кислоты раствором 0,5 М (индикатор – 0,1 мл 0,1 % раствора фенолфталеина) до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М соответствует 106,12 мг бензилбензоата C₁₄H₁₂O₂.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.