ОФС.1.4.1.0006. Лекарственные формы для ингаляций

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Лекарственные формы для ингаляций	ОФС.1.4.1.0006
	Взамен ОФС.1.4.1.0006.15

Лекарственные формы для ингаляций – жидкие, мягкие или твёрдые лекарственные формы, предназначенные для введения действующего вещества (веществ) в дыхательную систему в виде паров или дисперсий твёрдых или жидких частиц в газовой среде с целью оказания местного или системного действия.

Лекарственные формы для ингаляций содержат одно или более действующих веществ, растворённых или диспергированных в соответствующем носителе.

Для введения лекарственных форм для ингаляций в дыхательную систему в большинстве случаев используют специальные устройства – небулайзеры, ингаляторы (находящиеся под давлением, не находящиеся под давлением или предназначенные для порошков) и др.

Термины и определения

Высвобождение – приведение в действие специального устройства распыления/доставки лекарственного средства.

Доза (терапевтическая доза) – количество действующего вещества, которое должно быть принято за один раз, указанное в инструкции по медицинскому применению. Для получения одной терапевтической дозы лекарственной формы для ингаляций может потребоваться несколько высвобождений.

Доставляемая (высвобождаемая) доза – количество действующего вещества, которое фактически получает пациент (не учитывается количество действующего вещества, осевшее на составных частях ингалятора).

Респирабельная фракция – количество действующего вещества, предположительно проникающее в дыхательную систему во время ингаляции (частицы с диаметром приблизительно от 1 до 5 мкм).

Небулайзер – устройство для медицинского применения, обеспечивающее преобразование жидкой лекарственной формы для ингаляций в дисперсию в газовой среде (аэрозоль) при помощи, как правило, электрической энергии. Небулайзеры должны обеспечивать образование дисперсных частиц подходящего размера для доставки действующего вещества в дыхательные пути и лёгкие. Небулайзеры могут быть компрессорными, ультразвуковыми, либо иного типа.

Классификация

Выделяют несколько групп лекарственных форм для ингаляций:

— лекарственные формы для ингаляций для введения в виде пара;

— тампоны лекарственные для ингаляций;

— лекарственные формы для ингаляций для распыления с помощью небулайзера;

— аэрозоли для ингаляций дозированные (лекарственные формы для ингаляций, находящиеся под давлением);

— лекарственные формы для ингаляций, не находящиеся под давлением;

— порошки для ингаляций, в т.ч. капсулы с порошком для ингаляций.

Лекарственные формы для ингаляций для введения в виде пара – лекарственные формы, образующие пары при добавлении в горячую воду или, образующие пары при помощи соответствующего устройства, например, парового ингалятора, не находящегося под давлением, предназначенные для вдыхания с целью оказания местного или системного действия. К лекарственным формам для ингаляций для введения в виде пара, относят:

— жидкие лекарственные формы: растворы для ингаляций, капли для ингаляций, эмульсии для ингаляций, суспензии для ингаляций, настойки для ингаляций;

— мягкие лекарственные формы: мази для ингаляций;

— твёрдые лекарственные формы: таблетки для ингаляций, предназначенные для растворения или диспергирования в жидкой среде перед применением.

Тампоны лекарственные для ингаляций – тампоны лекарственные, как правило, помещаемые в соответствующие аппликаторы цилиндрической формы с закруглёнными концом и отверстием, предназначенные для ингаляций через носовые ходы.

Лекарственные формы для ингаляций для распыления с помощью небулайзера – лекарственные формы, предназначенные для преобразования в аэрозоль для ингаляций с помощью соответствующего устройства, как правило, небулайзера. К лекарственным формам для ингаляций для распыления относят:

— жидкие лекарственные формы: растворы для ингаляций, суспензии для ингаляций, эмульсии для ингаляций, концентраты для приготовления жидкой лекарственной формы для ингаляций;

— твёрдые лекарственные формы: таблетки или порошки для приготовления жидких лекарственных форм для ингаляций.

К лекарственным формам для ингаляций, находящиеся под давлением, относят Аэрозоли для ингаляций дозированные – аэрозоли, предназначенные для ингаляционного введения в дыхательную систему с целью оказания местного или системного действия в нижних дыхательных путях и лёгких и выпускаемых в упаковке с дозирующим устройством.

Аэрозоли для ингаляций дозированные могут представлять собой растворы, суспензии или эмульсии; выпускаемые в упаковке с дозирующей клапанно-распылительной системой.

Лекарственные формы для ингаляций, не находящимися под давлением – неаэрозольные лекарственные формы для ингаляций, представляющие собой растворы, суспензии или эмульсии, доставляющие дозу лекарственного препарата за одно или более высвобождений с помощью портативного устройства для доставки, ультразвуковых колебаний или иных методов.

К лекарственной форме «порошки для ингаляций» относят дозированные порошки, предназначенные для введения в дыхательную систему с помощью соответствующего устройства – порошкового ингалятора, снабжённого дозирующим устройством. В зависимости от вида и устройства порошкового ингалятора различают следующие разновидности «порошков для ингаляций» дозированных:

— порошок для ингаляций, предварительно дозированный (порошок для ингаляций, предварительно дозированный; порошковый ингалятор, предварительно дозированный) – порошок для ингаляций, помещённый в порошковый ингалятор, содержащий заранее отмеренное количество действующего вещества (лекарственного препарата) в виде порошка для ингаляций, как правило, заключённого в упаковку в форме капсулы, блистера или иную форму;

— порошок с дозирующим устройством (порошок для ингаляций дозированный с дозирующим устройством; порошковый ингалятор с дозирующим устройством) – это порошок для ингаляций, помещённый в порошковый ингалятор с дозирующим устройством, содержащий резервуар с порошком для ингаляций, дозируемым на отдельные высвобождения (дозы) с помощью устройства для доставки (распыления).

Примечание. Порошки для ингаляций, заключённые в капсулы, называемые «Капсулы с порошком для ингаляций», предназначенные для порошкового ингалятора, представляют собой лекарственную форму «Порошок для ингаляций» и не относятся к лекарственной форме «Капсулы».

Порошки для ингаляций могут быть однодозовыми и многодозовыми.

Лекарственные формы для ингаляций могут быть дозированными и недозированными.

Особенности технологии

Вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственных форм для ингаляций, в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на основное терапевтическое действие лекарственного препарата, не должны быть токсичными и не должны неблагоприятно воздействовать на функции слизистой оболочки дыхательных путей и её реснитчатого эпителия.

В зависимости от типа лекарственной формы и природы фармацевтической субстанции (субстанций) лекарственные формы для ингаляций могут содержать пропелленты (тетрафторэтан и др.), растворители (вода, спирт этиловый и др.), антимикробные консерванты (метилпарагидроксибензоат и др.), поверхностно-активные (полисорбат-20 и др.), стабилизирующие (натрия эдетат и др.), солюбилизирующие вещества и т.д.

Лекарственные формы для ингаляций для распыления с помощью небулайзера, лекарственные формы для ингаляций, не находящиеся под давлением, в многодозовых упаковках могут содержать антимикробные  консерванты, за исключением лекарственных форм лекарственных препаратов, которые сами обладают антимикробными свойствами.

Порошки для ингаляций содержат одно или несколько тонкодисперсных фармацевтических субстанций вместе с инертными вспомогательными веществами – «носителями» (обычно лактоза) или без них. При производстве порошков для ингаляций фармацевтические субстанции микронизируют в специальных устройствах.

При производстве лекарственных форм для ингаляций, содержащих диспергированные частицы и представляющих собой гетерогенные, комбинированные дисперсные системы, должна быть предусмотрена технология, обеспечивающая получение и контроль частиц необходимого размера и однородность доставляемой дозы.

Состав лекарственных форм для ингаляций и процесс их производства должны обеспечивать однородность дозирования и формирование аэрозоля с размером частиц действующего вещества, предназначенных для введения в соответствующий отдел дыхательной системы.

При получении лекарственных препаратов в виде лекарственных форм для ингаляций должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту; в установленных случаях, при поучении стерильных лекарственных форм, должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность. При получении стерильных лекарственных форм для ингаляций используют методы стерилизации в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Лекарственные формы для ингаляций для введения в виде пара и лекарственные формы для ингаляций для распыления могут быть выпущены готовыми к применению или быть приготовленными непосредственно перед применением в виде восстановленных лекарственных форм из порошков, таблеток, мазей, предназначенных для приготовления жидких лекарственных форм для ингаляций путём растворения или диспергирования в соответствующих растворителях; а также приготовленными непосредственно перед применением в виде разбавленных лекарственных форм из концентратов, предназначенных для получения жидких лекарственных форм для ингаляций после разведения в соответствующем растворителе до требуемой концентрации.

Лекарственные препараты в виде лекарственных форм для ингаляций могут быть выпущены в однодозовых и многодозовых упаковках.

Испытания

Лекарственные формы для ингаляций должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать следующие испытания, характерные для соответствующей лекарственной формы.

Лекарственные формы для ингаляций, представляющие собой растворы, капли, суспензии, эмульсии, настойки, таблетки, мази, порошки, аэрозоли, тампоны лекарственные должны отвечать требованиям соответствующих ОФС: «Растворы», «Капли», «Суспензии», «Эмульсии», «Настойки», «Таблетки», «Мягкие лекарственные формы», «Порошки», «Аэрозоли», «Тампоны лекарственные» и нормативным требованиям, указанным в фармакопейных статьях.

Лекарственные формы, представляющие собой порошки, таблетки, мази, концентраты, предназначенные для приготовления лекарственных форм для ингаляций, должны отвечать требованиям соответствующих ОФС: «Порошки», «Таблетки», «Мягкие лекарственные формы», «Концентраты».

Восстановленные и разбавленные жидкие лекарственные формы для ингаляций для распыления небулайзером, полученные с использованием порошков, таблеток или концентратов, предназначенных для их приготовления путём растворения/диспергирования или разбавления, должны соответствовать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам для ингаляций для распыления небулайзером.

Описание. Лекарственные формы для ингаляций характеризуют, отмечая внешний вид (агрегатное состояние, форму, размеры и др.), основные физические, органолептические (цвет, запах) и другие свойства в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

рН. Испытание проводят для лекарственных форм для ингаляций для введения в виде пара, а также для жидких лекарственных форм для ингаляций, предназначенных для распыления с помощью небулайзера. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия». При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, значение рН жидких лекарственных форм или твёрдых и мягких лекарственных форм после их растворения/диспергирования или разбавления в соответствующем растворителе должно быть от 3,0 до 10,0.

Однородность дозирования. Испытание проводят для лекарственных форм для ингаляций, предназначенных для распыления небулайзером, представляющих собой жидкие лекарственные формы, выпускаемые в однодозовой упаковке, в соответствии с ОФС  «Однородность дозирования».

При соответствующем обосновании, проводят испытание по показателю «Однородность массы» в соответствии с методикой. Взвешивают по отдельности содержимое 20 упаковок, извлекая содержимое как можно полнее, определяют среднюю массу. Масса каждой индивидуальной упаковки может отклоняться от средней массы 20 упаковок не более чем на ±10 %, при этом масса не более 2 индивидуальных упаковок может отклоняться более ±10 %, но не должна превышать ±20 % от средней массы.

Механические включения. Испытание проводят для аэрозолей для ингаляций дозированных и порошков для ингаляций дозированных в соответствии с методикой и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье. Отсутствие показателя должно быть обосновано.

Респирабельная фракция (Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц)». Испытание проводят для аэрозолей для ингаляций дозированных; дозированных лекарственных форм для ингаляций, не находящихся под давлением; порошков для ингаляций; капсул с порошком для ингаляций в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Испытание для лекарственных форм для ингаляций для распыления с помощью небулайзера, представляющих собой суспензии, проводят в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц» или в соответствии с ОФС «Испытания лекарственных форм для ингаляций, предназначенных для распыления с помощью небулайзера» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования). Испытание проводят для дозированных лекарственных форм: для аэрозолей для ингаляций дозированных; для дозированных лекарственных форм для ингаляций, не находящихся под давлением; для порошков для ингаляций, для капсул с порошком для ингаляций.

Контроль показателя для лекарственных препаратов в упаковках с дозирующим устройством должен проводиться как на дозах, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, высвобождаемых из разных упаковок. Испытание на дозах из одной упаковки неприменимо для лекарственных форм в однодозовых упаковках, а также для лекарственных форм в многодозовых упаковках, в которых количество доз менее 10. Для этих препаратов выполняют только испытание на дозах, высвобождаемых из разных упаковок. Испытания на дозах из одной упаковки и на дозах из разных упаковок должны проводиться отдельно друг от друга, их результаты должны оцениваться независимо друг от друга.

Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования ингалятора, включая первую и последнюю номинальные дозы.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, испытание на одной упаковке на стадии 1 проводят на 10 дозах, отбираемых по следующей схеме: три дозы отбирают в начале, четыре – в середине и три – в конце использования упаковки. На стадии 2 испытание проводят на двух дополнительных упаковках, из которых отбирают по 10 доз по указанной выше схеме.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, испытание на разных упаковках на стадии 1 проводят на 10 дозах, отобранных из 10 упаковок лекарственного препарата для ингаляций следующим образом: из трёх упаковок по одной дозе высвобождают в начале, из четырёх упаковок – в середине, из трёх упаковок – в конце использования лекарственного препарата. На стадии 2 испытание проводят на 20 дополнительных упаковках, из которых отбирают по одной дозе по схеме, аналогичной указанной выше.

Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз (однородность дозирования) для одной упаковки аэрозолей для ингаляций. Высвобождение дозы проводят в соответствии со способом, описанным в инструкции по медицинскому применению или в фармакопейной статье; как правило, ингалятор используют при нижнем положении клапана. Для ингаляторов, применяемых при верхнем положении клапана, используют методики, обеспечивающие полноту сбора доставляемых (высвобождаемых) доз.

Для сбора дозы используют следующий прибор и методику.

Прибор (рис. 1) состоит из держателя фильтра (А), цилиндра для сбора образцов (Б), который герметично закрепляется с держателем фильтра и адаптером мундштука (В), соединяющим цилиндр для сбора образцов и выходное отверстие ингалятора. Используют адаптер мундштука, позволяющий лицевой стороне мундштука ингалятора находиться на одном уровне с лицевой стороной трубки для сбора образцов или на 2,5 мм её нарезной части, в зависимости от ингалятора. Держатель фильтра сконструирован для использования фильтров диаметром 25 мм. Вакуумный ниппель присоединён к насосу и регулятору воздушного потока. Воздушный поток регулируют таким образом, чтобы воздух проходил через всю конструкцию, включая фильтр и ингалятор, со скоростью 28,3 л/мин(±5 %). Воздух должен непрерывно пропускаться через цилиндр для сбора доз во избежание потери действующего вещества в окружающую среду. Фильтр и другие составляющие части конструкции должны быть совместимы с действующим веществом, другими компонентами лекарственного препарата и растворителями, которые используются для извлечения действующего вещества из фильтра. В собранном виде все соединения прибора должны быть герметичны.

Испытание проводят, по отдельности определяя количество действующего вещества в 10 дозах. При отсутствии иных указаний в инструкции по медицинскому применению перед использованием упаковку встряхивают в течение 5 с и отбрасывают одну дозу. При включенном насосе вставляют ингалятор в прибор и выпускают одну дозу, через 5 с насос отключают. Производят смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра, используя определенные порции растворителя в соответствии с методикой, приведённой в фармакопейной статье. Процедуру повторяют для последующих доз согласно схеме отбора доз.

Необходимое количество доз отбрасывают до тех пор, пока не останется (n/2)+1 доза, где n – заявленное количество доз. Собирают 4 дозы согласно описанной выше методике.

Снова отбрасывают необходимое количество доз до тех пор, пока не останется 3 дозы. Собирают 3 последние дозы согласно описанной выше методике и определяют содержание действующего вещества в соответствии с методикой, приведённой в фармакопейной статье.

Для лекарственных препаратов для ингаляций, содержащих более одного действующего вещества, испытание по показателю «Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования)» проводят для каждого действующего вещества.

В случае если содержимое упаковки представляет собой раствор, допускается производить оценку однородности доставляемых (высвобождаемых) доз путём определения средней массы одной дозы и расчёта отклонений от средней массы.

Стадия 1. Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 % до 125 % от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 % до 135 % от среднего значения.

Стадия 2. Если 2 или 3 результата, полученных на стадии 1,выходят за пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, испытание повторяют на дополнительных ингаляторах. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, и все значения должны быть в пределах от 65 % до 135 % от среднего значения.

Среднее значение доставляемых (высвобождаемых) доз должно находиться в пределах от 85 % до 115 % от заявленного значения.

Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз для порошков для ингаляций. Высвобождение дозы проводят в соответствии со способом, описанным в инструкции по медицинскому применению. Прибор для сбора дозы аналогичен прибору, представленному на рис. 1, однако имеет больший диаметр, а также отвод Р1 с клапаном. Для испытания собирают прибор для определения однородности дозирования в порошковых ингаляторах, представленный на рис. 2 и описанный в таблице. Размеры фильтров и трубок должны быть приемлемы для используемой скорости потока.

Определяют скорость потока и длительность отбора образца с помощью цилиндра для сбора образца по следующей методике.

Ингалятор готовят согласно инструкции по медицинскому применению и герметично соединяют его с цилиндром для сбора образца при помощи адаптера. Соединяют одно отверстие манометра с отводом (Р1), второе отверстие манометра оставляют открытым. Открывают клапан отвода Р1. Включают насос, открывают двухсторонний клапан (Д). С помощью регулирующего клапана (З) устанавливают давление величиной 4,0 кПа. Закрывают клапан отвода Р1. Отсоединяют ингалятор от адаптера и, не изменяя положение регулирующего клапана (З), присоединяют измеритель скорости потока к входному отверстию системы.

Для измерения скорости выходящего потока используют либо измеритель скорости потока, откалиброванный на измерение объёма потока, выходящего из измерительного прибора, либо рассчитывают скорость выходящего из него потока (Q_вых), используя уравнение идеального газа. Для измерителя, откалиброванного на измерение входящего потока (Q_вх), применяют следующее уравнение:

где		–	атмосферное давление, мм рт.ст;
		–	перепад давления в измерительном приборе, мм рт.ст.

Таблица – Описание элементов прибора, предназначенного для определения однородности доставляемых (высвобождаемых) дозирования в порошковых ингаляторах

Код	Элемент прибора	Описание
А	Цилиндр для сбора образца	Количественный отбор действующего вещества. Аналогичен цилиндру на рис. 1 с размерами 34,85 мм (внутренний диаметр) х 12 см (длина)
Б	Фильтр	47 мм фильтр, например, стеклянный волокнистый фильтр
В	Соединитель	Внутренний диаметр ≥ 8 мм, например, короткая металлическая муфта с отводом к Р3 меньшего диаметра
Г	Вакуумная трубка	Трубка ≥ 8 мм (внутренний диаметр), достаточной длины для внутреннего объёма (25±5) мл, например, силиконовая
Д	Двухсторонний клапан	Двухсторонний, двухпортовый электромагнитный клапан, имеющий минимальное сопротивление воздушному потоку, с внутренним диаметром ≥ 8 мм и временем открытия ≤ 100 мс
Е	Вакуумный насос	Насос должен обеспечивать достаточную скорость воздушного потока через собранную систему. Насос соединяют с двухсторонним клапаном с помощью вакуумной трубки (внутренний диаметр ≥ 10 мм)
Ж	Таймер	Таймер, способный управлять двухсторонним клапаном в течение необходимого времени
P1	Отвод к манометру, оснащенный клапаном	2,2 мм (внутренний диаметр), 3,1 мм (наружный диаметр), находится на одном уровне с внутренней стороной трубки для сбора образца, отцентрированный на расстоянии 59 мм от входного отверстия, с гладкой поверхностью. Регулятор давления Р1 никогда не должен открываться в атмосферу. Давление относительно атмосферного измеряется Р1
P2 P3	Измерители давления	Измерители абсолютного давления
З	Регулирующий клапан	Клапан, регулирующий воздушный поток с максимальным значением Cv ≥ 1

В случае если скорость потока превышает 100 л/мин, с помощью регулирующего клапана (З) устанавливают данный показатель в пределах (110±5) л/мин. Отмечают скорость потока, выходящего из измерителя, и определяют время, в течение которого 4 л воздуха проходят через ингалятор.

Проверку наличия требуемого потока воздуха в регуляторе потока проводят следующим образом: при присоединённом адаптере измеряют абсолютное давление с обеих сторон регулирующего клапана, рис. 2 (точки замера Р2 и Р3). Соотношение Р3/Р2 должно составлять ≤ 0,5, в противном случае производят увеличение мощности насоса и повторяют измерения.

В случае ингаляторов, предназначенных для использования капсул с порошком для ингаляций, подготавливают ингалятор в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, герметично подсоединяют к прибору. Пропускают 4 л воздуха через прибор. Отсоединяют ингалятор. Производят смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра, используя определённые порции растворителя в соответствии с методикой, приведённой в фармакопейной статье. Количественно собирают доставленные (высвободившиеся) дозы лекарственной формы, производя смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра определенными порциями растворителя. Определяют содержание действующего вещества в соответствии с методикой, приведённой в фармакопейной статье. Повторяют процедуру для последующих 9 доз.

Ингаляторы, имеющие резервуар для порошка, подготавливают в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, герметично подсоединяют к прибору. Пропускают 4 л воздуха через прибор. Отсоединяют ингалятор. Количественно собирают доставленные (высвободившиеся) дозы лекарственной формы, производя смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра определенными порциями растворителя. Определяют содержание действующего вещества в соответствии с методикой, приведённой в фармакопейной статье. Повторяют процедуру для последующих 2-х доз.

Необходимое количество доз отбрасывают до тех пор, пока не останется (n/2)+1 доза, где n – заявленное количество доз. Собирают 4 дозы согласно описанной выше методике.

Снова отбрасывают необходимое количество доз до тех пор, пока не останется 3 дозы. Собирают 3 последние дозы согласно описанной выше методике и определяют содержание действующего вещества в соответствии с методикой, приведённой в фармакопейной статье.

Для порошков для ингаляций, содержащих более одного действующего вещества, испытание по показателю «Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования)» проводят для каждого действующего вещества.

Стадия 1. Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 % до 125 % от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 % до 135 % от среднего значения.

Стадия 2. Если 2 или 3 результата, полученных на стадии 1, выходят за пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, испытание повторяют на дополнительных ингаляторах. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, и все значения должны быть в пределах от 65 % до 135 % от среднего значения.

Среднее значение доставляемых (высвобождаемых) доз должно находиться в пределах от 85 %до 115 % от заявленного значения.

Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке). Испытание проводят для дозированных лекарственных форм для ингаляций в многодозовой упаковке, снабжённой дозирующим устройством. Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя «Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования)». Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке) должно быть не менее указанного на этикетке. Технические дозы, необходимые для заполнения клапанно-распылительной системы, в расчёт не принимают.

Микробиологическая чистота. Испытания проводят для всех лекарственных форм для ингаляций, кроме стерильных, в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильность. Испытания проводят для всех стерильных лекарственных форм для ингаляций в соответствии с ОФС «Стерильность».

Масса (объём) содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных лекарственных форм для ингаляций в соответствии с ОФС «Масса (объём) содержимого упаковки».

Упаковка

В соответствии с ОФС «Упаковка лекарственных средств».

Многодозовые упаковки лекарственных форм для ингаляций, находящихся и не находящихся под давлением, лекарственных форм для ингаляций, предназначенных для распыления, должны быть снабжены дозирующим устройством.

Упаковка лекарственных форм для ингаляций может представлять собой ингаляторы, обеспечивающие дозирование и введение действующего вещества в лёгкие.

Аэрозоли для ингаляций дозированные могут быть помещены в дозирующие аэрозольные ингаляторы, которые могут быть различной конструкции (со спейсером, активированные вдохом и др.).

Упаковка порошков для ингаляций представляет собой индивидуальные ингаляторы, которые могут быть многодозовыми: резервуарные, блистерные или капсульными, как правило, однодозовыми.

Маркировка

В соответствии с ОФС «Маркировка лекарственных средств».

Для дозированных лекарственных форм для ингаляций указывают количество доз в упаковке. В случаях, если для получения минимальной терапевтической дозы требуется более одного высвобождения, указывают необходимое число высвобождений.