ФС.2.1.0142. Никетамид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Никетамид | ФС.2.1.0142 |
Никетамид | |
Nicethamidum | Взамен ФС.2.1.0142.18 |
|
|
C10H14N2O |
М.м. 178,23 |
[59-26-7] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
N,N-Диэтилпиридин-3-карбоксамид.
Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % никетамида C10H14N2O в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Бесцветная или слегка желтоватая маслянистая жидкость или кристаллическая масса со слабым своеобразным запахом.
Растворимость. Смешивается с водой, спиртом 96 % и хлороформом во всех соотношениях.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой плёнки, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца никетамида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём хлористоводородной кислотой 0,01 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм (в кювете толщиной 2 см) должен иметь только один максимум при 263 нм с удельным показателем поглощения около 285.
3. Качественная реакция. При кипячении 0,1 мл субстанции с 3 мл натрия гидроксида раствора 10 % должен выделяться диэтиламин, который обнаруживается по характерному запаху и изменению окраски красной лакмусовой бумаги на синюю.
4. Качественная реакция. К 5 мл 10 % раствора субстанции прибавляют 5 мл меди(II) сульфата раствора 5 %; должно появиться синее окрашивание; после прибавления 3 мл аммония тиоцианата раствора 5 % должен образоваться ярко-зелёный осадок.
ИСПЫТАНИЯ
Температура затвердевания. От 20 до 25 °С (ОФС «Температура затвердевания»).
Плотность. От 1,058 до 1,066 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 2) При необходимости субстанцию предварительно расплавляют при 42,5±2,5 °С.
Показатель преломления. От 1,524 до 1,526 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»). При необходимости субстанцию предварительно расплавляют при 42,5±2,5 °С.
Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH. От 6,0 до 7,8 (25 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.
Подвижная фаза (ПФ). Пропанол—хлороформ 25:75.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца N-этилникотинамида А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг фармакопейного стандартного образца N-этилникотинамида [4314-66-3], растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца N-этилникотинамида Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца N-этилникотинамида А и доводят объём раствора метанолом до метки.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (4 мкг) и раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (0,4 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б чётко видна зона адсорбции основного вещества.
На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции N-этилникотинамида по совокупности величины и интенсивности подавления флуоресценции не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (не более 1,0 %). Любая зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, за исключением зон адсорбции основного вещества и N-этилникотинамида, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции основного вещества на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (не более 0,1 %).
Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.
Вода. Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,28 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в колбу, растворяют в смеси 5 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты безводной. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (кристаллического фиолетового раствор 0,1 %) до перехода окраски в сине-зелёную.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,82 мг никетамида C10H14N2O.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.
*Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.